4-[4-[(5S)-5-(氨甲基)-2-羰基-3-唑烷基]苯基]-3-吗啡啉酮为制备利伐沙班的中间体,可用作医药合成中间体和有机合成中间体,主要用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。
S1、将邻苯二甲酰亚胺钾盐(73.4g,0.39mol)加至(S)-4-氯-3-羟基丁腈(39.5g,0.33mol)的DMF(330ml)溶液中,加热到至70℃反应4h,将反应液倒至水(440ml)中,搅拌10min,有白色固体析出,抽滤,滤饼减压干燥,得白色固体(73.6g,97.0%);mp137~140℃,[α]D25-21.8°(c1,CHCl3)。
S2、将S1步骤得到的(S)-4-(1,3-二氧代异吲哚-2-基)-3-羟基丁腈(63.4g,0.28mol)加至氯仿(330ml)中,冰水浴条件下,加入30%过氧化氢(122ml,3.95mol)、四丁基溴化铵(17.7g,55mmol)和20%氢氧化钠(110ml,3.36mol)溶液,加毕,升至室温,搅拌反应2h,加入氯仿(110ml)分液,有机相用饱和氯化钠溶液(220ml×3)洗涤,用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩得白色固体4-[4-[(5S)-5-(氨甲基)-2-羰基-3-唑烷基]苯基]-3-吗啡啉酮(65.6g,95.8%)