HA15 是一种特异靶向 HSPA5 (Heat shock 70kDa protein 5) 也可称为 BiP (Immunoglobulin heavy-chain-binding protein) 或 Grp78 (glucose-regulated protein 78) 的小分子。在所检测的黑色素瘤细胞中具有抗肿瘤活性,包括从病人中分离得到的细胞和对BRAF抑制剂具有耐药性的细胞。
Target | Value |
BiP/GRP78/HSPA5
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HA15在体外细胞中诱导内质网应激、导致癌细胞死亡;在黑色素瘤细胞中,克服其对BRAF抑制剂的抗性。
在异种移植小鼠模型中(携带有对BRAF抑制剂敏感或抗性的黑色素瘤细胞),HA15能够诱导内质网应激,从而导致癌细胞死亡。