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CAS号:52232-67-4
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英文名称:pTH (1-34) (human) acetate salt
分子式
C172H278N52O47S2
分子量
3890
EINECS号
640-978-1
MDL
MFCD00149013
Smiles
InChIKey
乙二醇化学百科
基本信息
物化性质
安全信息
生产及用途
特立帕肽是一种合成的34肽,为人甲状旁腺素PTH的1-34氨基酸片段,该片段是含有84个氨基酸的内源性甲状旁腺素PTH具有生物活性的N-末端区域。本品的免疫学和生物学特性与内源性甲状旁腺素PTH以及牛甲状旁腺素PTH(bPTH)完全相同。 特立帕肽皮下注射后吸收及消除速度都很快,皮下注射本品20 μg,达峰时间(tmax)为30 min,半衰期(t1/2 )为60 min,静脉注射血清半衰期为5 min,绝对生物利用度95%。90%药物经肾脏清除。 特立帕肽注射后常见不良反应包括头晕、背痛、恶心和下肢痉挛等,多为一过性;少见的不良反应包括心律失常、耳聋等。目前认为不良反应发生与患者年龄和给药剂量之间无明显关系。 特立帕肽可通过抑制成骨细胞凋亡、激活骨衬细胞和增强成骨细胞分化来介导骨代谢。通过调节腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-蛋白激酶A传导通路间歇性刺激成骨细胞、骨衬细胞和骨髓基质干细胞表面PHT-Ⅰ受体,促进成骨细胞的分化、延长成骨细胞寿命;通过磷酸酯C-胞浆钙离子-蛋白激酶C信号传导通路,刺激成骨细胞系增殖;通过抑制PPARγ的反式激活活性,减少基质细胞向脂肪细胞系分化,使成骨细胞数量增加;通过调节细胞因子间接调节骨的成长,例如可以诱导iGF-1与成骨细胞结合,从而促进骨的形成;通过Wnt信号通路调节骨形成的过程,从而增加骨的形成。礼来公司甲状旁腺激素复泰奥(特立帕肽)最早批准用于绝经后妇女骨质疏松 症,初期或性腺机能减退的男性骨质疏松症患者,后来再次增加新适应症用于 在具有骨折高风险的治疗与持久性、全身性糖皮质激素治疗有关的骨质疏松。2011年复泰奥(特立帕肽)在全球销售额达到9.51亿美元。在中国市场,2011 年由礼来(法国)公司开始进口。Teriparatide (Human parathyroid hormone-(1-34)) 是 PHT 的激动剂,其在 HEK293 细胞中的 IC50 值为 2 nM。 IC50: 2 nM (PTH).
Trabecular bone calcium and dry weight of the distal femur increased significantly in Teriparatide-treated animals. The increase in trabecular calcium compared with vehicle control occurred as early as 1 week after initiation of treatment with a 35% and 45% increase, respectively, for 10 μg/kg and 40 μg/kg Teriparatide. Similar results were observed for trabecular dry weight. After 4 weeks of treatment with 10 mg/kg or 40 mg/kg Teriparatide, trabecular calcium increased significantly by 70% and 123%, respectively, compared with the vehicle and by 73%.
参考质量标准 外观?白色粉末纯度(HPLC) ≥95.0%单杂≤1.0% 醋酸根含量5.0%~12.0% 水分含量≤10.0% 肽含量≥80.0% 内毒素≤5EU/mg
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