CAS号：1801747-11-4
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英文名称：SHP099 (hydrochloride)
分子式
C16H20Cl3N5
分子量
389
EINECS号
200-258-5
MDL
Smiles
InChIKey
SHP-099盐酸盐化学百科
基本信息
| 中文名称 | SHP-099盐酸盐 |
| 英文名称 | SHP099 (hydrochloride) |
| CAS号 | 1801747-11-4 |
| 分子式 | C16H20Cl3N5 |
| 分子量 | 388.72 |
| EINECS号 | 200-258-5 |
物化性质
| 溶解度 | 甲醇：15 mg/mL (38.59 mM)；DMSO：4.1 mg/mL (10.55 mM)；水：≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) |
安全信息
生产及用途
SHP099是一种高效的、选择性的、具有口服活性的小分子SHP2抑制剂，IC50为0.071 μM，对SHP1没有活性。
| Target | Value |
|
SHP-2
(Cell-free assay) | 0.07 μM |
SHP099抑制细胞增殖（KYSE-520细胞），IC50为1.4 μM。在磷酸酶和激酶库中，SHP099对其没有明显的生化抑制活性，说明SHP099对SHP2具有选择性。此外，在Caco-2细胞中，SHP099溶解性好（在pH6.8的buffer中溶解度大于0.5 mM）并具有高的通透性，没有明显外流现象。SHP099可使SHP2稳定在自我抑制的构象。它抑制RAS-ERK信号通路、抑制酪氨酸激酶受体所驱动的癌细胞增殖。临床前临床前安全性药理学检测时，在常用的49种药物不良反应靶点中，SHP099对5HT3仅有中等活性。SHP099对SHP1没有活性，在依赖于SHP2的MDA-MB-468和KYSE520细胞中，它能抑制p-ERK，IC50约为0.25 μM，但在A2058细胞中无此效应。在这些细胞中，p-AKT的水平未收到影响。SHP099在依赖于RTK的细胞中，通过直接作用于SHP2抑制MAPK信号通路和细胞增殖。
SHP099具有良好的可接受口服暴露量(5 mg/kg PO, 565 μM/h)和口服生物利用度(46% F)。它是一种有效的、选择性的、高溶解性的、具有口服生物活性的SHP2抑制剂，在移植瘤动物模型中，能够浓度依赖性地抑制相应的信号通路并具有抗肿瘤活性。在KYSE520移植瘤模型中，口服SHP099会带来剂量依赖式的抗肿瘤活性，耐受良好。上下游产品
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