中间体、原料药、辅料、制剂：你知道它们各自的作用吗？

中间体、原料药、辅料、制剂：你知道它们各自的作用吗？

医药中间体和原料药的区别

医药中间体和原料药都属于精细化工范畴，中间体是原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能成为原料药的一种物料，中间体可以分离或不分离。(注：本指南只涉及该公司定义为原料药生产起始点以后生产的中间体。)

活性药用成分 (原料药)：旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其它直接作用，或者能影响机体的功能和结构。原料药是有活性的已经完成合成路径的产物，中间体则是在合成路径中的某一处产物。原料药可以直接制剂，而中间体只能用来合成下一步产物，只有通过中间体才能制造出来原料药。 从定义中可以看出，中间体是制作原料药的前道工序的关键产物，与原料药结构不同。另外，药典中有原料药的检测方法，但是没有中间体的。说到认证，目前FDA要求中间体必须进行注册，COS则不用，但是CTD文件中要有中间体的详细工艺描述。而国内，对中间体没有GMP强制要求。 医药中间体不像原料药那样需要生产许可，进入门槛相对较低，竞争激烈。因此质量、规模和管理水平往往是企业生存发展的根本，而环保压力加大也使得很多小企业逐渐退出竞争舞台，行业集中度有望快速提升。一般认为以下3个方向将是相关企业提升盈利能力、增加附加值、持续成长的关键:

（1）产品多元化高端化,从生产粗放型的低端中间体转向精细型的高端中间体产品；

（2）走专业外包服务之路,在外包服务产业链上继续延伸,承接研发外包服务；

（3）专注制药,向中间体下游的原料药和制剂进攻。

药用辅料

指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性药成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。

药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。

常用的辅料有：

1）稀释剂（或称为填充剂）：增加片重或体积，从而便于压片。如淀粉类、糖类、微晶纤维素、无机盐类等。

2）湿润剂：如蒸馏水、乙醇。

3）粘合剂：如淀粉浆、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素。

4）崩解剂：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、泡腾崩解剂（碳酸氢纳与枸橼酸等。

5）润滑剂：是助流剂、抗粘剂和润滑剂（狭义）的总称，其中助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；润滑剂（狭义）是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。常用润滑剂有疏水性润滑剂，如硬脂酸镁量大影响崩解或裂片；水溶性润滑剂，如聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁；助流剂，如微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油等。

制剂（片剂）

就是病人经常服用的药就是制剂，通俗的讲就是原料药加入辅料后做成的药。

为适应治疗或预防的需要，按照一定的剂型要求所制成的，可以最终提供给病人使用的药品，就是制剂。

为满足疾病诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，就是剂型。常用的有片剂、丸剂、散剂、注射剂、酊剂、溶液剂、浸膏剂、软膏剂等。

制剂规格：指该剂型单位剂量的制剂中规定的主药含量。即一片片剂或一个颗粒中含有主要的成分。

在中国，中间体和原料药的特殊性

“原料药”其实是我国的特色表述，是中文表述，API，严格应该称之为”活性药用成分”。

那“原料药”和“活性药用成分”有什么区别呢？一个是“药”，一个是“成分”啊！

在我国，药品是必须经过批准的，批准了你才是药，没批准你就不是药。原料药在《药品管理法》里表述为“化学原料药”，是药品，是必须经过批准的。生产原料药，必须取得《药品生产许可证》、《药品批准文号》；经营原料药，必须取得《药品经营许可证》，否则，就是生产、销售假药，或无证经营药品。

而药品是要通过注册审批和GMP认证的，这里审批和认证的，不仅是你的标准，还包括你的工艺。这是基本概念，为什么要说这个概念呢？

例如辉瑞口服药帕洛维德原料药API，经过审批，取得了药品批准文号，属于药品。但是合成帕洛维德原料药有1、2、3个工艺，经批准的是1工艺。那么只有1工艺生产的帕洛维德原料药，且符合《中国药典》（CP）标准，才能叫“原料药”。使用工艺2、3生产的，都不是“原料药”。什么？2比1就少一次精制？那也不行。3比1还多了1次精制？那也不行！2和3生产的帕洛维德原料药不仅符合CP标准，还同时符合USP（美国药典）、EP（欧洲药典）、JP（日本药典）标准？都不行！都不是"原料药"！

那国外客户只认工艺2和3，怎么办？这样，使用2和3工艺生产的帕洛维德原料药，称之为“医药中间体”，仅供出口，不得用于“国内制剂生产”，因为他们都不是“原料药”！

或者，帕洛维德原料药本身有CP标准，但他也是其他原料药或其他化学产品生产的起始物料，企业生产的帕洛维德原料药并非作为“直接用于制剂生产的原料药”而是作为“起始物料”，并未获得《药品批准文号》，那么，该企业生产的“帕洛维德原料药”也只能作为“医药中间体”销售，且不得用于国内制剂生产，因为他不是原料药，虽然他的质量和原料药一模一样，甚至比原料药还要好，他都不是原料药。

所以，在我国，有一个现象，物质A，拥有《药典标准》，可能药厂在生产，化工企业也在生产；同一家企业，既生产“原料药”A，又生产“医药中间体”A；一家企业，拥有《药品生产许可证》，但是没有药品批准文号，也没有GMP证书，没有生产一个“药品”，全部生产“医药中间体”；这些“医药中间体”不能销售给国内药厂生产制剂，只能卖到国外，而国外作为API进口，用来生产制剂，再卖回给国内。

举例说明中间体、原料药、辅料、制剂区别

以辉瑞新冠口服药帕洛维德中的奈玛特韦药品为例说明。

中间体：初级中间体卡龙酸酐211、中级中间体549、高级中间体771等都是医药中间体，是化合物，是生产奈玛特韦药的医用中间体。

原料药PF-07321332：通过医用中间体最后合成的化合物PF-07321332，活性药成分与奈玛特韦一样，这就叫原料药。

辅料：得到所需要的剂型的添加物质就是辅料。片剂、溶液、散剂等等。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。

奈玛特韦片剂制剂：我们见到的奈玛特韦片剂就是原料药加入辅料后形成的，容易服用的片剂。图中两片粉红色的奈玛特韦（nirmatrelvir）片剂150mgx2、白颜色的是利托那韦（ritonavir）片剂100mg。每天早晚各吃1次，每次2两片粉红色的和1片白色的，5天为一个疗程

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