用途
3,5二溴吡唑为淡黄色粉末,在氮气或氩气氛围下2-8℃保存。3,5二溴吡唑作为重要的医药中间体,能够用于合成具有选择性地结合并抑制KRAS、HRAS或NRAS的G12C突变体的药物,并且可以是有用于治疗癌症,特别是治疗以KRAS、HRAS或NRAS的G12C突变为特征的癌症。3,5二溴吡唑不仅可以作为合成其他有机化合物的中间体使用,而且由于3,5二溴吡唑分子中的溴原子具有亲电性,在一定条件下它可以参与取代反应。3,5二溴吡唑作为含溴的有机小分子,能够作为重要的溴结构域用于小分子BRD4抑制剂的合成。BRD4是一种含溴结构域蛋白,研究表明BRD4的表达失调与血癌、乳腺癌以及结肠癌等多种癌症疾病的形成有关。
生产方法
以三溴吡唑为原料合成3,5二溴吡唑的方法如下:在干燥的100毫升三口烧瓶中室温下依次加入三溴吡唑(2.00克,6.56毫摩尔)和四氢呋喃(30毫升)。将体系冷却至-78摄氏度,慢慢加入正丁基锂(2.5M,5.25毫升,13.12毫摩尔)。-78摄氏度下搅拌反应30分钟,向体系中慢慢加入甲醇:四氢呋喃=2:3(10毫升)。慢慢恢复至室温,搅拌1.5个小时。减压浓缩,残留物用25毫升乙酸乙酯稀释,用3毫升0.5摩尔每毫升的盐酸水溶液洗涤。收集有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩,得到产物3,5二溴吡唑(1.33克,黄色固体),产率:89.73%。